310 ಸ್ಟೇನ್‌ಲೆಸ್ ಸ್ಟೀಲ್ ಕ್ಯಾಪಿಲ್ಲರಿ ಕಾಯಿಲ್ ಟ್ಯೂಬಿಂಗ್ ರಾಸಾಯನಿಕ ಘಟಕ, ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಪಾತ್ರ

Nature.com ಗೆ ಭೇಟಿ ನೀಡಿದ್ದಕ್ಕಾಗಿ ಧನ್ಯವಾದಗಳು.ನೀವು ಸೀಮಿತ CSS ಬೆಂಬಲದೊಂದಿಗೆ ಬ್ರೌಸರ್ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಿರುವಿರಿ.ಉತ್ತಮ ಅನುಭವಕ್ಕಾಗಿ, ನೀವು ನವೀಕರಿಸಿದ ಬ್ರೌಸರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲು ನಾವು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುತ್ತೇವೆ (ಅಥವಾ ಇಂಟರ್ನೆಟ್ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ಲೋರರ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮೋಡ್ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿ).ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು, ನಾವು ಶೈಲಿಗಳು ಮತ್ತು JavaScript ಇಲ್ಲದೆ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ.
ಪ್ರತಿ ಸ್ಲೈಡ್‌ಗೆ ಮೂರು ಲೇಖನಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಸ್ಲೈಡರ್‌ಗಳು.ಸ್ಲೈಡ್‌ಗಳ ಮೂಲಕ ಚಲಿಸಲು ಹಿಂದಿನ ಮತ್ತು ಮುಂದಿನ ಬಟನ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ ಅಥವಾ ಪ್ರತಿ ಸ್ಲೈಡ್ ಮೂಲಕ ಚಲಿಸಲು ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಲೈಡ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಬಟನ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ.

310 ಸ್ಟೇನ್‌ಲೆಸ್ ಸ್ಟೀಲ್ ಕ್ಯಾಪಿಲ್ಲರಿ ಕಾಯಿಲ್ ಟ್ಯೂಬ್ ಪೂರೈಕೆದಾರರು

ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ (DGC) ಮುಖ್ಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ.ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ ಅನ್ನು ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ (ECM) ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕದ ಛಿದ್ರವು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ವಿನಾಶಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು, ಇದು ಹಲವಾರು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ DGC ಗಳ ನಷ್ಟವು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಡಿಲೇಟೆಡ್ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೋಪತಿ ಮತ್ತು ಅಕಾಲಿಕ ಮರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಆಣ್ವಿಕ ವಸಂತವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಾರ್ಕೊಲೆಮಾದ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ DHA ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ.ಇದಲ್ಲದೆ, DGC ಅನ್ನು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ಗೆ ಲಿಂಕ್ ಮಾಡುವ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಸಂಗ್ರಹವಾಗುತ್ತಿದೆ, ಆದರೂ ಈ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ.ಈ ವಿಮರ್ಶಾ ಲೇಖನವು DGC ಗಳ ಆಧುನಿಕ ನೋಟವನ್ನು ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.ನಾವು ಮೊದಲು ಸ್ನಾಯು ಕೋಶದ ಯಂತ್ರಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಕೀರ್ಣ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶದ ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕಲ್ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಮೆಕ್ಯಾನೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಪಾತ್ರದ ಕುರಿತು ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ.ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೋಪತಿಯ ಮೇಲೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗಮನವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿ ಭವಿಷ್ಯದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಬಿಂದುಗಳನ್ನು ಹೈಲೈಟ್ ಮಾಡಲು ಡಿಜಿಸಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮೆಕಾನೊಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೇಗೆ ಛೇದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಾಹಿತ್ಯವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ.
ಜೀವಕೋಶಗಳು ತಮ್ಮ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದೊಂದಿಗೆ ನಿರಂತರ ಸಂವಹನದಲ್ಲಿವೆ ಮತ್ತು ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕಲ್ ಮಾಹಿತಿಯ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನ ಮತ್ತು ಏಕೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ಅವುಗಳ ನಡುವೆ ದ್ವಿಮುಖ ಸಂಭಾಷಣೆ ಅಗತ್ಯ.ಬಾಹ್ಯಾಕಾಶ ಮತ್ತು ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕ್ಸ್ ಪ್ರಮುಖ ನಂತರದ ಘಟನೆಗಳನ್ನು (ಉದಾ, ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳು) ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ.ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಕೇಂದ್ರವು ಕಾಸ್ಟಲ್ ಪ್ರದೇಶವಾಗಿದೆ, ಸಾರ್ಕೊಲೆಮ್ಮಾ ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್-ಟಾಲಿನ್-ವಿನ್‌ಕ್ಯುಲಿನ್ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ (ಡಿಜಿಸಿ) ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ಸಾರ್ಕೊಮೆರ್‌ಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಪ್ರದೇಶವಾಗಿದೆ.ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್‌ಗೆ ಲಗತ್ತಿಸಲಾದ ಈ ಡಿಸ್ಕ್ರೀಟ್ ಫೋಕಲ್ ಅಡ್ಹೆಷನ್‌ಗಳು (FAs) ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ ಅನ್ನು ಹರಡುತ್ತದೆ, ಅದು ವಿಭಿನ್ನತೆ, ಪ್ರಸರಣ, ಆರ್ಗನೋಜೆನೆಸಿಸ್, ವಲಸೆ, ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನದನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ.ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕಲ್ ಬಲಗಳನ್ನು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ (ಎಪಿಐ) ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದನ್ನು ಮೆಕಾನೊಟ್ರಾನ್ಸ್ಡಕ್ಷನ್1 ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ 2 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಲಂಗರು ಹಾಕುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಂತರಿಕ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಎರಡನ್ನೂ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ.ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಮಾನಾಂತರವಾಗಿ, DGC ಗಳು ECM ಅನ್ನು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್‌ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಕೋಶದ ಹೊರಗೆ ಮತ್ತು ಒಳಗಿನ ನಡುವೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತವೆ.ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ (Dp427) ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಹೃದಯ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ರೆಟಿನಾ ಮತ್ತು ಪುರ್ಕಿಂಜೆ ಅಂಗಾಂಶ ಸೇರಿದಂತೆ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ.ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ಸ್ ಮತ್ತು DGC ಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸ್ನಾಯು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಡೈಲೇಟೆಡ್ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೋಪತಿ (DCM) (ಕೋಷ್ಟಕ 1) 5,6 ಕಾರಣಗಳೆಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ.ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಕೇಂದ್ರ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ DGC ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ DMD ರೂಪಾಂತರಗಳು ಡುಚೆನ್ ಸ್ನಾಯುಕ್ಷಯ (DMD) 7 ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ.DGCಯು α- ಮತ್ತು β-ಡಿಸ್ಟ್ರೋಗ್ಲೈಕಾನ್ (α/β-DG), ಸಾರ್ಕೊಗ್ಲೈಕಾನ್-ಸಾರ್ಕೋಸ್ಪಾನ್, ಸಿಂಟ್ರೊಫಿನ್ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ 8 ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಉಪಸಂಕೀರ್ಣಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ.
ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ DMD (Xp21.1-Xp22) ಯಿಂದ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು ಅದು DGC ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ.ಸ್ಟ್ರೈಟೆಡ್ ಸ್ನಾಯು ಅಂಗಾಂಶದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯಾದ ಸಾರ್ಕೊಲೆಮಾದ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು DGC ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ.ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಆಣ್ವಿಕ ವಸಂತ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ 9,10 ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸಂಕೋಚನದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಹಾನಿಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ತಗ್ಗಿಸುತ್ತದೆ.ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ 427 kDa ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ, DMD ಯಲ್ಲಿನ ಅನೇಕ ಆಂತರಿಕ ಪ್ರವರ್ತಕಗಳಿಂದಾಗಿ, Dp7111 ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಸ್ವಾಭಾವಿಕವಾಗಿ ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳಿವೆ.
ಆಕ್ಸೆಸರಿ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್‌ಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋನಲ್ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್ (nNOS), ಹೌದು-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ (YAP), ಮತ್ತು caveolin-3 ನಂತಹ ನಿಜವಾದ ಮೆಕಾನೊಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡ್ಯೂಸರ್‌ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ.ಸಂಯುಕ್ತಗಳು 12, 13, 14. ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಜೊತೆಗೆ, ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಯಾಂತ್ರಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆ, ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಗುರಿಗಳಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡಿದೆ, ಈ ಎರಡು ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಕೋಶದ "ಒಳಗೆ" ಮತ್ತು "ಹೊರಗಿನ" ನಡುವಿನ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. .ಈ ಫೋಕಲ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಸಹಜ ವಿನಾಶದಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುವುದು ಜೀವಕೋಶದ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ.ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸ್ಟ್ರೆಚ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಚಾನಲ್‌ಗಳು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ L-ಟೈಪ್ Ca2+ ಚಾನಲ್‌ಗಳು ಮತ್ತು TRPC 15 ಚಾನಲ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಅಯಾನ್ ಚಾನಲ್‌ಗಳ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಎಂದು ಡೇಟಾ ಬೆಂಬಲ.
ಸ್ಟ್ರೈಟೆಡ್ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದ್ದರೂ, ನಿಖರವಾದ ಪೋಷಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಕಡಿಮೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದಕ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ರಕ್ಷಕನಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ.ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ನಷ್ಟದಿಂದಾಗಿ, ಹಲವಾರು ಉತ್ತರವಿಲ್ಲದ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿವೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ: YAP ಮತ್ತು AMPK ಯಂತಹ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಸಾರ್ಕೊಲೆಮ್ಮಾಗೆ ತಪ್ಪಾಗಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿವೆ;ಅಸಹಜವಾದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸಮಗ್ರತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಕ್ರಾಸ್‌ಸ್ಟಾಕ್ ಇದೆಯೇ?ಈ ಎಲ್ಲಾ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು DMD ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ತೀವ್ರ DCM ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು.
ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಒಟ್ಟಾರೆ DMD ಫಿನೋಟೈಪ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಪ್ರಮುಖ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.DMD ಎಂಬುದು X-ಸಂಯೋಜಿತ ಸ್ನಾಯುಕ್ಷಯವಾಗಿದ್ದು, 1:3500-5000 ಪುರುಷರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ, ಚಲನಶೀಲತೆಯ ಆರಂಭಿಕ ನಷ್ಟ (<5 ವರ್ಷಗಳು) ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಶೀಲ DCM ಇತರ ಕಾರಣಗಳ DCM ಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕೆಟ್ಟ ಮುನ್ನರಿವು 16,17,18.
ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ನಷ್ಟದ ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಯಾಂತ್ರಿಕ ರಕ್ಷಣೆಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಅಂದರೆ ಸಾರ್ಕೊಲೆಮಾದ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ.ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕ್ರಾಸ್‌ಸ್ಟಾಕ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಸ್ಟ್ರೈಟೆಡ್ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಲ್ಯಾಮಿನಿನ್ α7β1D ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.
ಅಳವಡಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು DMD ಯಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ, 72% ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಂತಹ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ.ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ, ಡಿಎಮ್‌ಡಿ ಶೈಶವಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ (≤5 ವರ್ಷಗಳು) ಹೈಪೊಟೆನ್ಷನ್, ಧನಾತ್ಮಕ ಗೋವರ್ಸ್ ಚಿಹ್ನೆ, ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ವಿಳಂಬ ಪ್ರಗತಿ, ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಕ್ಷೀಣತೆಯೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ.ಉಸಿರಾಟದ ತೊಂದರೆಯು ಐತಿಹಾಸಿಕವಾಗಿ DMD ರೋಗಿಗಳ ಸಾವಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಸುಧಾರಿತ ಬೆಂಬಲ ಆರೈಕೆ (ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್‌ಗಳು, ನಿರಂತರ ಧನಾತ್ಮಕ ವಾಯುಮಾರ್ಗದ ಒತ್ತಡ) ಈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಮತ್ತು 1990 ರ ನಂತರ ಜನಿಸಿದ DMD ರೋಗಿಗಳ ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು 28.1 ವರ್ಷಗಳು 20 ,21 ..ಆದಾಗ್ಯೂ, ರೋಗಿಯ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಾದಂತೆ, ಪ್ರಗತಿಶೀಲ DCM ನ ಮುನ್ನರಿವು ಇತರ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೊಪತಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕೆಟ್ಟದಾಗಿದೆ, ಇದು ಅಂತಿಮ ಹಂತದ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಾವಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ, ಇದು DMD ಸಾವುಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 50% ನಷ್ಟಿದೆ17,18.
ಪ್ರಗತಿಶೀಲ DCM ಹೆಚ್ಚಿದ ಎಡ ಕುಹರದ ಹಿಗ್ಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅನುಸರಣೆ, ಕುಹರದ ತೆಳುವಾಗುವುದು, ಹೆಚ್ಚಿದ ಫೈಬ್ರೊಫ್ಯಾಟಿ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆ, ಕಡಿಮೆಯಾದ ಸಂಕೋಚನ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಆರ್ಹೆತ್ಮಿಯಾಗಳ ಹೆಚ್ಚಿದ ಆವರ್ತನದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ.DMD ಯೊಂದಿಗಿನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ DCM ನ ಪ್ರಮಾಣವು ಹದಿಹರೆಯದ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ (90% ರಿಂದ 18 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನವರು) ಬಹುತೇಕ ಸಾರ್ವತ್ರಿಕವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ 10 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ 8,22 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ ಸುಮಾರು 59% ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ.ಎಡ ಕುಹರದ ಎಜೆಕ್ಷನ್ ಭಾಗವು ವರ್ಷಕ್ಕೆ 1.6% ದರದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಇಳಿಮುಖವಾಗುತ್ತಿರುವುದರಿಂದ ಈ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುವುದು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ23.
ಡಿಎಮ್‌ಡಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಆರ್ಹೆತ್ಮಿಯಾಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸೈನಸ್ ಟಾಕಿಕಾರ್ಡಿಯಾ ಮತ್ತು ವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ಟಾಕಿಕಾರ್ಡಿಯಾ, ಮತ್ತು ಹಠಾತ್ ಹೃದಯ ಸಾವಿನ ಕಾರಣ.ಆರ್ಹೆತ್ಮಿಯಾಗಳು ಫೈಬ್ರೊಫ್ಯಾಟಿ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸಬ್ಬೇಸಲ್ ಎಡ ಕುಹರದಲ್ಲಿ, ಇದು ರಿಟರ್ನ್ ಸರ್ಕ್ಯೂಟ್ರಿ ಜೊತೆಗೆ [Ca2+]i ಸಂಸ್ಕರಣಾ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಅಯಾನು ಚಾನಲ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ24,25.ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಹೃದಯದ ಪ್ರಸ್ತುತಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಆರಂಭಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ತಂತ್ರಗಳು ತೀವ್ರವಾದ DCM ನ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಬಹುದು.
ಹೃದಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು DMD ಯಲ್ಲಿ ಇರುವ ಹೃದಯದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸದೆ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು mdx26 ಎಂಬ DMD ಯ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿದೆ.ಇಲ್ಲಿ, ಲೇಖಕರು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಸುಧಾರಣೆಯ ನಂತರ ಹೃದಯದ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ವಿರೋಧಾಭಾಸದ 5 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳು ಎಜೆಕ್ಷನ್ ಭಿನ್ನರಾಶಿಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಕಡಿತವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು.ಸುಧಾರಿತ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಕಾರ್ಯವು ಹೆಚ್ಚಿನ ದೈಹಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಂನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಒತ್ತಡವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ.ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ DMD ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೇವಲ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಎಚ್ಚರಿಕೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.
DGC ಗಳು ಹಲವಾರು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ, ಸಾರ್ಕೊಲೆಮ್ಮಾಕ್ಕೆ ರಚನಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಲಿಂಕ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ ಆಗಿ ಮಾರ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಅಯಾನು ಚಾನಲ್‌ಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಕಾಸ್ಟಲ್ ಮೆಕಾನೊಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡಕ್ಷನ್‌ನ ತಿರುಳು ಮತ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವ ಬಲದ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪಕ್ಕೆಲುಬುಗಳು (ಚಿತ್ರ 1 ಬಿ)..ಈ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಆಂತರಿಕ ಪ್ರವರ್ತಕಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದಾಗಿ, ಹಲವಾರು ವಿಭಿನ್ನ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳಿವೆ, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ವಿಭಿನ್ನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ.ವಿಭಿನ್ನ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಟಿಶ್ಯೂ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಶನ್ ಪ್ರತಿ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ವಿಭಿನ್ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಹೃದಯದ ಅಂಗಾಂಶವು ಪೂರ್ಣ ಉದ್ದವನ್ನು (Dp427m) ಹಾಗೆಯೇ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್‌ನ ಕಡಿಮೆ Dp71m ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಅಂಗಾಂಶವು ಎರಡರಲ್ಲಿ ಮೊದಲನೆಯದನ್ನು ಮಾತ್ರ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ.ಪ್ರತಿ ಉಪವಿಭಾಗದ ಪಾತ್ರದ ಅವಲೋಕನವು ಅದರ ಶಾರೀರಿಕ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಯ ರೋಗಕಾರಕವನ್ನು ಸಹ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.
ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ (Dp427m) ಮತ್ತು ಚಿಕ್ಕದಾದ, ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ Dp71 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ನ ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯ.ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ನಾಲ್ಕು ಲೂಪ್‌ಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾದ 24 ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಆಕ್ಟಿನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ (ABD), ಸಿಸ್ಟೈನ್-ರಿಚ್ (CR) ಡೊಮೇನ್ ಮತ್ತು C-ಟರ್ಮಿನಸ್ (CT).ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬ್ಯೂಲ್‌ಗಳು (MTಗಳು) ಮತ್ತು ಸಾರ್ಕೊಲೆಮಾ ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರಮುಖ ಬಂಧಿಸುವ ಪಾಲುದಾರರನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ.Dp71 ನ ಅನೇಕ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳಿವೆ, Dp71m ಸ್ನಾಯು ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು Dp71b ನರ ಅಂಗಾಂಶದ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, Dp71f ನರಕೋಶಗಳ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.b ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್-ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (DHA) ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಸಾರ್ಕೊಲೆಮ್ಮಾದಲ್ಲಿದೆ.ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕಲ್ ಶಕ್ತಿಗಳು ECM ಮತ್ತು F-ಆಕ್ಟಿನ್ ನಡುವೆ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ.DGC ಗಳು ಮತ್ತು ಸಮಗ್ರ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ರಾಸ್‌ಸ್ಟಾಕ್ ಅನ್ನು ಗಮನಿಸಿ, Dp71 ಫೋಕಲ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ.Biorender.com ನೊಂದಿಗೆ ರಚಿಸಲಾಗಿದೆ.
DMD ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಸ್ನಾಯುಕ್ಷಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು DMD ಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆಂಟಿಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್‌ನ ಪಾತ್ರದ ಕುರಿತು ನಮ್ಮ ಪ್ರಸ್ತುತ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪ್ರಶಂಸಿಸಲು, ಅದನ್ನು ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ DGC ಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ.ಹೀಗಾಗಿ, ಇತರ ಘಟಕ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾಗುವುದು.DGC ಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು 1980 ರ ದಶಕದ ಉತ್ತರಾರ್ಧದಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಯಿತು, ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗಮನವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು.Koenig27,28, Hoffman29 ಮತ್ತು Ervasti30 ಅವರು ಸ್ಟ್ರೈಟೆಡ್ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ 427 kDa ಪ್ರೋಟೀನ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರಮುಖ ಆವಿಷ್ಕಾರವನ್ನು ಮಾಡಿದರು.
ತರುವಾಯ, ಸಾರ್ಕೊಗ್ಲೈಕಾನ್, ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಸಿನ್, ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಸಬ್‌ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್, ಡಿಸ್‌ಬ್ರೆವಿನ್ ಮತ್ತು ಸಿಂಟ್ರೊಫಿನ್ಸ್ 8 ಸೇರಿದಂತೆ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಇತರ ಉಪಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇವುಗಳು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತ DGC ಮಾದರಿಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ.ಈ ವಿಭಾಗವು ಮೊದಲು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಘಟಕಗಳನ್ನು ವಿವರವಾಗಿ ಪರಿಶೀಲಿಸುವಾಗ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದನಾ ಗ್ರಹಿಕೆಯಲ್ಲಿ DGC ಪಾತ್ರದ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಪ್ರಸಾರ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
ಸ್ಟ್ರೈಟೆಡ್ ಸ್ನಾಯು ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಇರುವ ಪೂರ್ಣ-ಉದ್ದದ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಐಸೊಫಾರ್ಮ್ Dp427m ಆಗಿದೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ "m" ಸ್ನಾಯುಗಳಿಗೆ ಮೆದುಳಿನಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು) ಮತ್ತು ಇದು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ ಸಾರ್ಕೊಲೆಮಾದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ನಾಲ್ಕು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ದೊಡ್ಡ ರಾಡ್-ಆಕಾರದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಕರಾವಳಿ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ 29, 32. Xp21.1 ನಲ್ಲಿ DMD ಜೀನ್‌ನಿಂದ ಎನ್‌ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ Dp427m, 2.2 ಮೆಗಾಬೇಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ 79 ಎಕ್ಸಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ನಮ್ಮ ಜೀನೋಮ್8 ನಲ್ಲಿನ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ.
DMD ಯಲ್ಲಿನ ಹಲವಾರು ಆಂತರಿಕ ಪ್ರವರ್ತಕರು ಬಹು ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತಾರೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಅಂಗಾಂಶ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿವೆ.Dp427m ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, Dp71m ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಮೊಟಕುಗೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಡೊಮೇನ್ ಅಥವಾ N-ಟರ್ಮಿನಲ್ ABD ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ.ಆದಾಗ್ಯೂ, Dp71m ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ.ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ, Dp71m ನ ಪಾತ್ರವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು T ಟ್ಯೂಬ್ಯೂಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರಚೋದನೆ-ಸಂಕೋಚನ ಜೋಡಣೆ 33,34,35 ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನಕ್ಕೆ, ಹೃದಯದ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ Dp71m ನ ಇತ್ತೀಚಿನ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಕಡಿಮೆ ಗಮನವನ್ನು ಪಡೆದಿದೆ, ಆದರೆ ಕೆಲವು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇದು ಸ್ಟ್ರೆಚ್-ಆಕ್ಟಿವೇಟೆಡ್ ಅಯಾನ್ ಚಾನಲ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಮಸುಬುಚಿ ಇದು nNOS33 ನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಲಹೆ ನೀಡಿದರು., 36. ಹಾಗೆ ಮಾಡುವುದರಿಂದ, Dp71 ನ್ಯೂರೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಗಮನವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಸ್37,38,39 ನಲ್ಲಿನ ಪಾತ್ರದ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು.
ನರ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ, Dp71b ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, 14 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳು ವರದಿಯಾಗಿದೆ38.ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ಅಕ್ವಾಪೊರಿನ್ 4 ಮತ್ತು Kir4.1 ಪೊಟ್ಯಾಸಿಯಮ್ ಚಾನಲ್‌ಗಳ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾದ Dp71b ಅನ್ನು ಅಳಿಸುವುದು ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಅಯಾನು ಚಾನೆಲ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ Dp71b ಪಾತ್ರವನ್ನು ನೀಡಿದರೆ, Dp71m ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ.
ಕಾಸ್ಟಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾದಲ್ಲಿ DGC ಯ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ತಕ್ಷಣವೇ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಇದು ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್-ಟ್ಯಾಲಿನ್-ವಿನ್‌ಕ್ಯುಲಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ 41 .ಇದಲ್ಲದೆ, ಕಾಸ್ಟಲ್ ವಿಭಾಗವು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ವರ್ಸ್ ಮೆಕಾನೊಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡಕ್ಷನ್‌ಗೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ, ಇಲ್ಲಿ Dp427m ನ ಸ್ಥಳೀಕರಣವು ಸಂಕೋಚನದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಹಾನಿಯಿಂದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.ಇದಲ್ಲದೆ, Dp427m ಆಕ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬ್ಯೂಲ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.
ಆಕ್ಟಿನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ 1 (ABD1) ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ N-ಟರ್ಮಿನಸ್ F-ಆಕ್ಟಿನ್ ಜೊತೆಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಮತ್ತು γ-ಆಕ್ಟಿನ್ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಅನ್ನು ಸಾರ್ಕೊಲೆಮ್ಮಾ 42,43 ಗೆ ಲಂಗರು ಹಾಕಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಎರಡು ಕ್ಯಾಮೊಡ್ಯುಲಿನ್ ಹೋಮಾಲಜಿ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳನ್ನು (CH) ಒಳಗೊಂಡಿದೆ.ಸಬ್ಸಾರ್ಕೊಲೆಮಲ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್‌ಗೆ ಲಗತ್ತಿಸುವ ಮೂಲಕ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್‌ಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ವಿಸ್ಕೊಲಾಸ್ಟಿಸಿಟಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು ಮತ್ತು ಕೋಸ್ಟಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾದಲ್ಲಿ ಅದರ ಸ್ಥಳೀಕರಣವು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಅದರ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ರಕ್ಷಣೆ 44,45.
ಸೆಂಟ್ರಲ್ ಕೋರ್ ಡೊಮೇನ್ 24 ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಿನ್ ತರಹದ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಸರಿಸುಮಾರು 100 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಉಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ.ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳು ನಾಲ್ಕು ಹಿಂಜ್ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಭಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ನಮ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳು 21 nm ನಿಂದ 84 nm ವರೆಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಶಕ್ತಿಗಳ ಶಾರೀರಿಕ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯೊಳಗೆ (15-30 pN) ತೆರೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದು, ಮೈಯೋಸಿನ್ ಸಂಕೋಚನಕ್ಕೆ ಸಾಧಿಸಬಹುದಾದ ಶಕ್ತಿಗಳು 46 .ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಡೊಮೇನ್‌ನ ಈ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಆಣ್ವಿಕ ಆಘಾತ ಅಬ್ಸಾರ್ಬರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ.
Dp427m ನ ಕೇಂದ್ರ ರಾಡ್ ಸಾರ್ಕೊಲೆಮ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಅದರ ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ಸೆರಿನ್ 47,48 ನೊಂದಿಗೆ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಮತ್ತು ಸ್ಥಾಯೀವಿದ್ಯುತ್ತಿನ ಸಂವಹನಗಳ ಮೂಲಕ.ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್‌ನ ಕೇಂದ್ರ ತಿರುಳು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸಾರ್ಕೊಲೆಮ್ಮಾ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರಾಯಶಃ ವಿಭಿನ್ನ ವಸಂತ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ.ನಿರ್ಣಾಯಕ, ಆದರೆ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳು R10-R1249 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ.
γ-ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್‌ಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ABD2 ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತಿತ 11-17 ಪ್ರದೇಶದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ, ಇದು ಮೂಲಭೂತ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು F-ಆಕ್ಟಿನ್-ಬೈಂಡಿಂಗ್ CH ಡೊಮೇನ್‌ನಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ.ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬ್ಯೂಲ್‌ಗಳು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್‌ನ ಕೋರ್ ಡೊಮೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ, ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗೆ 4-15 ಮತ್ತು 20-23 ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಅವಶೇಷಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಸೈಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬ್ಯೂಲ್‌ಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಆಂಕೈರಿನ್ ಬಿ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ.ಟ್ಯೂಬ್‌ಗಳು 50,51,52 ಇರುವುದಿಲ್ಲ.ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬ್ಯೂಲ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ನಡುವಿನ ಅಂತರವು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು (X-ROS) ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ DMD ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಉಲ್ಬಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಆಂಕಿರಿನ್ ಬಿ ಮೂಲಕ ಸಿಆರ್ ಡೊಮೇನ್ ಸಾರ್ಕೊಲೆಮಲ್ ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್‌ಗಳಿಗೆ ಮತ್ತೊಂದು ಆಧಾರವಾಗಿದೆ.ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್/ಡಿಜಿಸಿಯ ಪಕ್ಕೆಲುಬಿನ ಸ್ಥಳೀಕರಣಕ್ಕೆ ಆಂಕಿರಿನ್-ಬಿ ಮತ್ತು ಆಂಕಿರಿನ್-ಜಿ ಅಗತ್ಯವಿದೆ, ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಡಿಜಿಸಿ 52 ರ ಪ್ರಸರಣ ಸಾರ್ಕೊಲೆಮಲ್ ಮಾದರಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.
CR ಡೊಮೇನ್ WW ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಅದು ನೇರವಾಗಿ β-DG ಯ PPxY ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೋಟಿಫ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹಿಸುತ್ತದೆ.ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್-ಗ್ಲೈಕಾನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಕ್ಕೆ ಲಗತ್ತಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಕೋಶದ ಒಳ ಮತ್ತು ಹೊರಗಿನ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ54.ಈ ಸಂಪರ್ಕವು ಸ್ಟ್ರೈಟೆಡ್ ಸ್ನಾಯುಗಳಿಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ, ECM ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಒಳಭಾಗದ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕದ ಅಡ್ಡಿಯು ಜೀವ-ಸೀಮಿತ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶದಿಂದ ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ.
ಅಂತಿಮವಾಗಿ, CT ಡೊಮೇನ್ ಹೆಚ್ಚು ಸಂರಕ್ಷಿತ ಪ್ರದೇಶವಾಗಿದ್ದು ಅದು ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಹೆಲಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು α-ಡಿಸ್ಟ್ರೋಬ್ರೆವಿನ್ ಮತ್ತು α1-,β1-ಸಿಂಟ್ರೊಫಿನ್ಸ್55,56 ಗೆ ಬಂಧಿಸಲು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ.α-ಡಿಸ್ಟ್ರೋಬ್ರೆವಿನ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ನ CT ಡೊಮೇನ್‌ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಾರ್ಕೊಲೆಮ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್‌ಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ57.
ಭ್ರೂಣ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು, ನರ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟೆಡ್ ಸ್ನಾಯು ಅಂಗಾಂಶ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಉಟ್ರೋಫಿನ್ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ.ಯುಟ್ರೋಫಿನ್ ಅನ್ನು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 6q ನಲ್ಲಿ ಇರುವ UTRN ನಿಂದ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು 80% ಪ್ರೊಟೀನ್ ಹೋಮಾಲಜಿಯೊಂದಿಗೆ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಆಟೋಲಾಗ್ ಆಗಿದೆ.ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಉಟ್ರೋಫಿನ್ ಅನ್ನು ಸಾರ್ಕೊಲೆಮ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಪ್ರಸವಪೂರ್ವ ಸ್ಟ್ರೈಟೆಡ್ ಸ್ನಾಯು ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್‌ನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಜನನದ ನಂತರ, ಉಟ್ರೋಫಿನ್‌ನ ಸ್ಥಳೀಕರಣವು ಸ್ನಾಯುರಜ್ಜುಗಳು ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳ ನರಸ್ನಾಯುಕ ಜಂಕ್ಷನ್‌ಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ58,59.
ಯುಟ್ರೋಫಿನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಲುದಾರರು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್‌ಗಳಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತಾರೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಕೆಲವು ಪ್ರಮುಖ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ತನ್ನ WW ಡೊಮೇನ್ ಮೂಲಕ β-DG ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ZZ ಡೊಮೇನ್‌ನಿಂದ (ಎರಡು ಸತು ಅಯಾನುಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುವ ಅದರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಹೆಸರಿಸಲಾಗಿದೆ) ಅದರ CT ಪ್ರದೇಶದೊಳಗೆ ಸ್ಥಿರೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಉಳಿಕೆಗಳು 3307-3354 ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ60 ., 61. WW/ZZ ಡೊಮೇನ್ ಮೂಲಕ ಯುಟ್ರೋಫಿನ್ β-DG ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ ನಿಖರವಾದ ಅವಶೇಷಗಳು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ (3307-3345 ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಮತ್ತು 3064-3102 ಯುಟ್ರೋಫಿನ್) 60,61.ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ 61 ಕ್ಕೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ β-DG ಗೆ ಯುಟ್ರೋಫಿನ್ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು ಸರಿಸುಮಾರು 2-ಪಟ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ 11-17 ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳ ಮೂಲಕ F-ಆಕ್ಟಿನ್‌ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಉಟ್ರೋಫಿನ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸೈಟ್‌ಗಳು ಎಫ್-ಆಕ್ಟಿನ್‌ಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು, ಆದರೆ ಅವುಗಳ CH-ಡೊಮೇನ್‌ಗಳ ಮೂಲಕ ಸಂವಹನ ಮಾಡಬಹುದು.ಕ್ರಮ 62,63,64.ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್‌ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಉಟ್ರೋಫಿನ್ ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬ್ಯೂಲ್‌ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ.
ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕಲಿ, ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ 65 ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಉಟ್ರೋಫಿನ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳು ವಿಭಿನ್ನವಾದ ತೆರೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ.ಉಟ್ರೋಫಿನ್-ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಿನ್ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಲಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯೋಜನೆಯನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಟೈಟಿನ್ ಅನ್ನು ಹೋಲುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್65 ಅಲ್ಲ.ಇದು ಅದರ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯುರಜ್ಜು ಜಂಕ್ಷನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕ ಬಲದ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಸಂಕೋಚನ 65 ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಬಫರಿಂಗ್ ಫೋರ್ಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಆಣ್ವಿಕ ವಸಂತವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಯುಟ್ರೋಫಿನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಸೂಕ್ತವಾಗಿಸಬಹುದು.ಒಟ್ಟಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ಈ ಡೇಟಾವು ಯುಟ್ರೋಫಿನ್ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಮೆಕಾನೋಬಫರಿಂಗ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಲುದಾರರು/ಯಾಂತ್ರಿಕತೆಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇದಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.
ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಿಂದ, ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್‌ಗೆ ಸಮಾನವಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಟ್ರೋಫಿನ್ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಅಂಶವು DMD66,67 ಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ.ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕೆಲವು DMD ರೋಗಿಗಳು ಯುಟ್ರೋಫಿನ್ ಅನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಪ್ರಾಯಶಃ ಒಂದು ಸರಿದೂಗಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿ, ಮತ್ತು ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಯುಟ್ರೋಫಿನ್ ಓವರ್ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಶನ್ 68 ನೊಂದಿಗೆ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ.ಯುಟ್ರೋಫಿನ್‌ನ ನಿಯಂತ್ರಣವು ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರವಾಗಿದ್ದರೂ, ಯುಟ್ರೋಫಿನ್ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ನಡುವಿನ ಔಪಚಾರಿಕ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ ಮತ್ತು ಸಾರ್ಕೊಲೆಮ್ಮಾದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಸರಿಯಾದ ಸ್ಥಳೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಈ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯು ಉಟ್ರೋಫಿನ್‌ನ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಅಸ್ಪಷ್ಟಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಸ್ತ್ರೀ ವಾಹಕಗಳು ಉಟ್ರೋಫಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಮೊಸಾಯಿಕ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಮತ್ತು ಉಟ್ರೋಫಿನ್ ನಡುವಿನ ಅನುಪಾತವು ಈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಗ್ಗಿದ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೋಪತಿಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸಬಹುದು, ಆದಾಗ್ಯೂ ವಾಹಕಗಳ ಮುರೈನ್ ಮಾದರಿಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ..
ಡಿಸ್ಟ್ರೋಗ್ಲೈಕಾನ್ ಉಪಸಂಕೀರ್ಣವು ಎರಡು ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, α- ಮತ್ತು β-ಡಿಸ್ಟ್ರೋಗ್ಲೈಕಾನ್ (α-, β-DG), ಎರಡೂ DAG1 ಜೀನ್‌ನಿಂದ ನಕಲು ಮಾಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಅನುವಾದದ ನಂತರ ಎರಡು ಘಟಕ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಾಗಿ ವಿಭಜಿಸಲಾಗಿದೆ 71 .α-DG DGC ಗಳ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಅಂಶದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಮಿನಿನ್ α2 ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರೋಲಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂವಹಿಸುತ್ತದೆ ಜೊತೆಗೆ ಅಗ್ರಿನ್ 72 ಮತ್ತು ಪಿಕಾಕುಲಿನ್ 73 ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ 73,74,75,76 ನ CT/CR ಪ್ರದೇಶ.ಓ-ಲಿಂಕ್ಡ್ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸೆರಿನ್ ಅವಶೇಷಗಳು, ECM ನೊಂದಿಗೆ ಅದರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್ ಮಾರ್ಗವು ಅನೇಕ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಅದರ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ (ಟೇಬಲ್ 1 ಅನ್ನು ಸಹ ನೋಡಿ).ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಒ-ಮನ್ನೊಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ POMT2, ಫುಕುಟಿನ್ ಮತ್ತು ಫುಕುಟಿನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ (FKRP), ಕೋರ್ ಗ್ಲೈಕಾನ್‌ಗೆ ಟಂಡೆಮ್ ರಿಬಿಟೋಲ್ ಫಾಸ್ಫೇಟ್‌ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಎರಡು ರಿಬಿಟೋಲ್ ಫಾಸ್ಫೋಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಸೈಲೋಸ್ ಮತ್ತು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಸೇರಿಸುವ LARGE1 ಪ್ರೊಟೀನ್ ಸೇರಿವೆ.ಲೀನಿಯರ್ ಯುರೋನಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಪಾಲಿಸ್ಯಾಕರೈಡ್, ಇದನ್ನು ಗ್ಲೈಕಾನ್ 77 ನ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಗ್ಲೈಕಾನ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ.ECM ನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ FKRP ಸಹ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಮತ್ತು ಅದರಲ್ಲಿರುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಲ್ಯಾಮಿನಿನ್ α2 ಮತ್ತು α-DG77,78,79 ನ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ.ಜೊತೆಗೆ, FKRP ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಟೆಡ್ ಫೈಬ್ರೊನೆಕ್ಟಿನ್ 80 ಮೂಲಕ ತಳದ ಲ್ಯಾಮಿನಾ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್‌ನ ರಚನೆಯನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ.
YAP12 ಅನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುವ ಮತ್ತು ಸೀಕ್ವೆಸ್ಟರ್ ಮಾಡುವ PPxY ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೋಟಿಫ್ ಅನ್ನು β-DG ಹೊಂದಿದೆ.ಇದು ಡಿಜಿಸಿ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ ಕೋಶದ ಚಕ್ರವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುವ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಸಂಶೋಧನೆಯಾಗಿದೆ.ನವಜಾತ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ α-DH ಅಗ್ರಿನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಪಕ್ವತೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಹೃದಯದ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು DGC76 ಲೈಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್‌ಗಳು ಪಕ್ವವಾದಂತೆ, ಲ್ಯಾಮಿನಿನ್ ಪರವಾಗಿ ಅಗ್ರಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಸ್ತಂಭನಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ76.YAP ನ ಋಣಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಕವಾದ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಮತ್ತು ಸಾಲ್ವಡಾರ್‌ನ ಡಬಲ್ ನಾಕ್‌ಡೌನ್, ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್-ಉಂಟುಮಾಡುವ ರುಮೆನ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್‌ಗಳ ಹೈಪರ್‌ಪ್ರೊಲಿಫರೇಶನ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಮೊರಿಕಾವಾ12 ತೋರಿಸಿದೆ.ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್ ನಂತರ ಅಂಗಾಂಶ ನಷ್ಟವನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ YAP ಕುಶಲತೆಯು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂಬ ಉತ್ತೇಜಕ ಕಲ್ಪನೆಗೆ ಇದು ಕಾರಣವಾಯಿತು.ಹೀಗಾಗಿ, ಅಗ್ರಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ DGC ಲೈಸಿಸ್ YAP ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಅನುಮತಿಸುವ ಅಕ್ಷವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯದ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ.
ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ, ಸಾರ್ಕೊಲೆಮ್ಮಾ ಮತ್ತು ತಳದ ಪದರ 81 ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು α- ಮತ್ತು β-DG ಅಗತ್ಯವಿದೆ.α-DG ಮತ್ತು α7 ಇಂಟಿಗ್ರಿನ್‌ಗಳೆರಡೂ ಕಾಸ್ಟಲ್ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯಾನ್‌ನಲ್ಲಿ ಬಲದ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು α-DG ನಷ್ಟವು ತಳದ ಲ್ಯಾಮಿನಾದಿಂದ ಸಾರ್ಕೊಲೆಮಾವನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಅಂಗಾಂಶವು ಸಂಕೋಚನ-ಪ್ರೇರಿತ ಹಾನಿಗೆ ಗುರಿಯಾಗುತ್ತದೆ.ಹಿಂದೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ, ಡಿಸ್ಟ್ರೋಗ್ಲೈಕಾನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು DGC ಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ವಹಿವಾಟನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಕಾಗ್ನೇಟ್ ಲಿಗಾಂಡ್ ಲ್ಯಾಮಿನಿನ್‌ಗೆ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯು β-DG892 ನ PPPY-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೋಟಿಫ್‌ನ ಟೈರೋಸಿನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.ಇಲ್ಲಿ ಟೈರೋಸಿನ್ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಡಿಸ್ಅಸೆಂಬಲ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು DGC ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ತಿರುಗಿಸುತ್ತದೆ.ಶಾರೀರಿಕವಾಗಿ, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಹೆಚ್ಚು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ 82 ರಲ್ಲಿ ಇರುವುದಿಲ್ಲ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ.
ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಪ್ಲೆಕ್ಟಿನ್ 83 ಮೂಲಕ ERK1/2 ಮತ್ತು AMPK ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಸ್ಟ್ರೆಚ್ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಒಟ್ಟಾಗಿ, ಪ್ಲೆಕ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಗ್ಲೈಕಾನ್ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಮಾತ್ರವಲ್ಲ, ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಲು ಸಹ ಅಗತ್ಯವಿದೆ, ಮತ್ತು ಪ್ಲೆಕ್ಟಿನ್ ನ ನಾಕ್ ಡೌನ್ ERK1/2 ಮತ್ತು AMPK83 ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.ಪ್ಲೆಕ್ಟಿನ್ ಸಹ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಇಂಟರ್ಮೀಡಿಯೇಟ್ ಫಿಲಮೆಂಟ್ ಡೆಸ್ಮಿನ್‌ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಡೆಸ್ಮಿನ್ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು DMD84 ಡಬಲ್ ನಾಕ್‌ಔಟ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಾದ mdx:desmin ಮತ್ತು mdx ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.β-DG ಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಮೂಲಕ, ಪ್ಲೆಕ್ಟಿನ್ ಪರೋಕ್ಷವಾಗಿ DGC ಅನ್ನು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್‌ನ ಈ ಘಟಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಡಿಸ್ಟ್ರೋಗ್ಲೈಕನ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ ಗ್ರಾಹಕ-ಬಂಧಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ 2 (Grb2) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಮರುಜೋಡಣೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದಿದೆ.ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್‌ನಿಂದ ರಾಸ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು Grb2 ಮೂಲಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು DGC86 ನಡುವಿನ ಕ್ರಾಸ್‌ಸ್ಟಾಕ್‌ಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.
α-DH ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸ್ನಾಯುಕ್ಷಯ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತವೆ.ಡಿಸ್ಟ್ರೋಗ್ಲೈಕಾನೋಪತಿಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಆದರೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ α-DG ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಮಿನಿನ್ α277 ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ಅಡಚಣೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ.DAG1 ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಗ್ಲಿಕಾನೋಸ್‌ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅತ್ಯಂತ ವಿರಳ, ಬಹುಶಃ ಅವು ಭ್ರೂಣದ ಮಾರಕ87 ಆಗಿರುವುದರಿಂದ ECM ನೊಂದಿಗೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸಂಬಂಧದ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸುತ್ತದೆ.ಇದರರ್ಥ ಹೆಚ್ಚಿನ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ಗ್ಲೈಕಾನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಶನ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ದ್ವಿತೀಯಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ.ಉದಾಹರಣೆಗೆ, POMT1 ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅತ್ಯಂತ ತೀವ್ರವಾದ ವಾಕರ್-ವಾರ್ಬರ್ಗ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಅನೆನ್ಸ್ಫಾಲಿಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಜೀವಿತಾವಧಿ (3 ವರ್ಷಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ)88.ಆದಾಗ್ಯೂ, ಎಫ್‌ಕೆಆರ್‌ಪಿ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಲಿಂಬ್-ಗರ್ಡಲ್ ಮಸ್ಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ (ಎಲ್‌ಜಿಎಮ್‌ಡಿ) ಯಾಗಿ ಪ್ರಕಟವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ (ಆದರೆ ಯಾವಾಗಲೂ ಅಲ್ಲ) ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸೌಮ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, FKRP ಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು WWS89 ರ ಅಪರೂಪದ ಕಾರಣವೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.FKRP ಯಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅದರಲ್ಲಿ ಸ್ಥಾಪಕ ರೂಪಾಂತರವು (c.826>A) ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ LGMD2I90 ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.
LGMD2I ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸೌಮ್ಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಯಾಗಿದ್ದು, ಅದರ ರೋಗಕಾರಕವು ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕದ ಅಡಚಣೆಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ.ಈ ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಜಿನೋಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಫಿನೋಟೈಪ್ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವು ಕಡಿಮೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಈ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯು ಇತರ DSC ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತದೆ.FKRP ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗಿನ ಕೆಲವು ರೋಗಿಗಳು WWS ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಿರವಾದ ರೋಗದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಏಕೆ ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ ಆದರೆ ಇತರರು LGMD2I ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ?ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಗೆ ಉತ್ತರವು i) ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್ ಮಾರ್ಗದ ಯಾವ ಹಂತವು ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಅಥವಾ ii) ಯಾವುದೇ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಹೈಪೊಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಶನ್ ಮಟ್ಟ.α-DG ಯ ಹೈಪೋಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಶನ್ ಇನ್ನೂ ECM ನೊಂದಿಗೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಮಟ್ಟದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಅವಕಾಶ ನೀಡಬಹುದು, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಸೌಮ್ಯವಾದ ಒಟ್ಟಾರೆ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಬೇಸ್ಮೆಂಟ್ ಮೆಂಬರೇನ್ನಿಂದ ವಿಘಟನೆಯು ರೋಗದ ಫಿನೋಟೈಪ್ನ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.LGMD2I ಯೊಂದಿಗಿನ ರೋಗಿಗಳು DCM ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಇದು DMD ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ದಾಖಲಾಗಿದೆ, ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್‌ಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ತುರ್ತುಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ.
ಸಾರ್ಕೋಸ್ಪಾನ್-ಸಾರ್ಕೊಗ್ಲೈಕನ್ ಉಪಸಂಕೀರ್ಣವು DHA ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನೇರವಾಗಿ β-DH ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ.ಹೃದಯದ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ನಾಲ್ಕು ಏಕಮುಖ ಸಾರ್ಕೊಗ್ಲೈಕಾನ್‌ಗಳಿವೆ: α, β, γ ಮತ್ತು δ91.SGCA ಜೀನ್‌ನ ಎಕ್ಸಾನ್ 3 ರಲ್ಲಿನ c.218C>T ಮಿಸ್ಸೆನ್ಸ್ ರೂಪಾಂತರ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸಾನ್ಸ್ 7-8 ನಲ್ಲಿನ ಭಾಗಶಃ ಹೆಟೆರೋಜೈಗಸ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು LGMD2D92 ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಲೇಖಕರು ಹೃದಯದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಿಲ್ಲ.
ಇತರ ಗುಂಪುಗಳು porcine93 ಮತ್ತು mouse94 ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ SGCD ಗಳು ಸಾರ್ಕೊಗ್ಲೈಕನ್ ಸಬ್‌ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, DGC ಗಳ ಒಟ್ಟಾರೆ ರಚನೆಯನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು DCM ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, SGCA, SGCB, ಅಥವಾ SGCG ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗಿನ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 19% ರಷ್ಟು ಹಿಗ್ಗಿದ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೋಪತಿ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 25% ರಷ್ಟು ಉಸಿರಾಟದ ಬೆಂಬಲದ ಅಗತ್ಯವಿದೆ95.
ಸಾರ್ಕೊಗ್ಲೈಕಾನ್ (SG) δ ನಲ್ಲಿನ ರಿಸೆಸಿವ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸಾರ್ಕೊಗ್ಲೈಕನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಕಡಿತ ಅಥವಾ ಸಂಪೂರ್ಣ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಹೃದಯ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ DGC ಮತ್ತು LGMD ಮತ್ತು ಅದರ ಸಂಬಂಧಿತ DCM96 ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ.ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, SG-δ ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರಬಲ-ಋಣಾತ್ಮಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕೌಟುಂಬಿಕ ಹಿಗ್ಗಿದ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಿಯೊಪತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ.SG-δ R97Q ಮತ್ತು R71T ಪ್ರಾಬಲ್ಯ-ಋಣಾತ್ಮಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಒಟ್ಟು DGC98 ನ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ದುರ್ಬಲತೆಯಿಲ್ಲದೆ ಇಲಿ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹೃದಯ ಕೋಶಗಳು DCM98 ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒತ್ತಡದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಸಾರ್ಕೊಲೆಮ್ಮಾ ಹಾನಿ, ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ.
ಸಾರ್ಕೋಸ್ಪಾನ್ (SSPN) 25 kDa ಟೆಟ್ರಾಸ್ಪಾನಿನ್ ಆಗಿದ್ದು ಸಾರ್ಕೊಗ್ಲೈಕಾನ್ ಸಬ್‌ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ 99,100 ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ.ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ ಆಗಿ, SSPN α-DG99,101 ನ ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ SSPN ನ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಸ್ನಾಯು ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಮಿನಿನ್ 102 ನಡುವೆ ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ.ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, SSPN ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಎರಡು ಪಕ್ಕೆಲುಬಿನ ಕಮಿಷರ್‌ಗಳು, DGC ಮತ್ತು ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್-ಟ್ಯಾಲಿನ್-ವಿನ್‌ಕ್ಯುಲಿನ್ ಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೋಟೀನ್ ರಚನೆ100,101,102 ನಡುವಿನ ಕ್ರಾಸ್‌ಸ್ಟಾಕ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.SSPN ನ ನಾಕ್‌ಡೌನ್ ಕೂಡ ಮೌಸ್ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ α7β1 ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು.
ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಸಾರ್ಕೊಸ್ಪಾನ್ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು ಹೃದಯ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ α-DG ಯ ಪಕ್ವತೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ ಗ್ಯಾಲಕ್ಟೋಸೈಲಮಿನೋಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ 2 (Galgt2) DMD ಯ mdx ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ನಾಕ್‌ಡೌನ್‌ನಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ರೋಗ ಫಿನೋಟೈಪ್ 101 ರ ಸಂಕೀರ್ಣ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ECM, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗವನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುತ್ತದೆ.ಮೇಲಾಗಿ, ಸಾರ್ಕೋಸ್ಪಾನ್ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡವು DGCಗಳೊಂದಿಗೆ β1D ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್‌ನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅವರು ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಸಾರ್ಕೋಸ್ಪಾನ್‌ಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಸಿಂಟ್ರೊಫಿನ್‌ಗಳು ಸಣ್ಣ (58 kDa) ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಕುಟುಂಬವಾಗಿದ್ದು ಅದು DGC ಗಳಿಗೆ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಸ್ವತಃ ಆಂತರಿಕ ಕಿಣ್ವಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಅಡಾಪ್ಟರ್‌ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ103,104.ಅಂಗಾಂಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುವ ಐದು ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳನ್ನು (α-1, β-1, β-2, γ-1 ಮತ್ತು γ-2) ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, α-1 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್ ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಸ್ಟ್ರೈಟೆಡ್ ಸ್ನಾಯು ಅಂಗಾಂಶ 105 ರಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತದೆ.ಸಿಂಟ್ರೊಫಿನ್‌ಗಳು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂವಹನವನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳಾಗಿವೆ, ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರೋನಲ್ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್ (nNOS) ಸೇರಿದಂತೆ106.α-ಸಿಂಟ್ರೊಫಿನ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ 16-17 ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಡೊಮೇನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು nNOS106,107 PDZ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೋಟಿಫ್‌ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.
ಸಿಂಟ್ರೊಫಿನ್‌ಗಳು PH2 ಮತ್ತು SU ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳ ಮೂಲಕ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಬ್ರೆವಿನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅವು ಆಕ್ಟಿನ್ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ 108 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ.ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್‌ನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಸಿಂಟ್ರೊಫಿನ್‌ಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು α ಮತ್ತು β ಐಸೊಫಾರ್ಮ್‌ಗಳು ನೇರವಾಗಿ ಎಫ್-ಆಕ್ಟಿನ್ 108 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್‌ನ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕ್ಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮ.ಜೊತೆಗೆ, ಸಿಂಟ್ರೊಫಿನ್‌ಗಳು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್ ಅನ್ನು Rac1109 ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಸಿಂಟ್ರೊಫಿನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟಿಂಗ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಬಹುದು, ಮತ್ತು ಮಿನಿ-ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ΔR4-R23/ΔCT ರಚನೆಯು α-ಸಿಂಟ್ರೊಫಿನ್ ಮತ್ತು ಇತರ DGC ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು WT mdx ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್‌ಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.
ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟನ್‌ನ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಅವರ ಪಾತ್ರದ ಜೊತೆಗೆ, ಸಿಂಟ್ರೊಫಿನ್‌ಗಳು 111,112,113 ಅಯಾನ್ ಚಾನಲ್‌ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ದಾಖಲಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ.ಸಿಂಟ್ರೊಫಿನ್‌ಗಳ PDZ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೋಟಿಫ್ ಹೃದಯದ ವೋಲ್ಟೇಜ್-ಅವಲಂಬಿತ Nav1.5111 ಚಾನಲ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೃದಯದ ಉತ್ಸಾಹ ಮತ್ತು ವಹನವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ.ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, mdx ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, Nav1.5 ಚಾನಲ್‌ಗಳು ಕಡಿಮೆ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಆರ್ಹೆತ್ಮಿಯಾಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ 111 .ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಅಯಾನು ಚಾನಲ್‌ಗಳ ಕುಟುಂಬ, ಅಸ್ಥಿರ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಾನಲ್ (TRPC), ಹೃದಯ ಅಂಗಾಂಶ 113 ರಲ್ಲಿ α1-ಸಿಂಟ್ರೊಫಿನ್‌ನಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು TRPC6 ಪ್ರತಿಬಂಧವು DMD112 ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಆರ್ಹೆತ್ಮಿಯಾವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.DMD ಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ TRPC6 ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಆರ್ಹೆತ್ಮಿಯಾಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು PKG 112 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ ಪರಿಹಾರವಾಗುತ್ತದೆ.ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ, ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಸವಕಳಿಯು [Ca2+]i ನ ಹಿಗ್ಗಿಸಲಾದ-ಪ್ರೇರಿತ ಒಳಹರಿವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು TRPC6 ನ ಅಪ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ 112,114.ವಿಸ್ತರಿಸಲು TRPC6 ನ ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವೇಶನ್ DMD112,114 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದಕ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ.
ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ನಷ್ಟವು ಸಂಪೂರ್ಣ DGC ಸಂಕೀರ್ಣದ ಲೈಸಿಸ್ ಅಥವಾ ಗಮನಾರ್ಹ ನಿಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ನಂತರದ ಅನೇಕ ಯಾಂತ್ರಿಕ ರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡಕ್ಷನ್ ಕಾರ್ಯಗಳ ನಷ್ಟದೊಂದಿಗೆ, DMD ಯಲ್ಲಿನ ಸ್ಟ್ರೈಟೆಡ್ ಸ್ನಾಯು ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ದುರಂತದ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.ಆದ್ದರಿಂದ, ಆರ್‌ಎಸ್‌ಕೆಗಳು ಗೋಷ್ಠಿಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಘಟಕಗಳು ಇತರ ಘಟಕಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಯ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿವೆ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲು ಇದು ಸಮಂಜಸವಾಗಿದೆ.ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್‌ಗೆ ಇದು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸತ್ಯವಾಗಿದೆ, ಇದು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಾರ್ಕೊಲೆಮ್ಮಾ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಕರಣಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ.ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಘಟಕವು ಸಾರ್ಕೊಲೆಮಾದ ಒಟ್ಟಾರೆ ಸ್ಥಿರೀಕರಣ, ಪ್ರಮುಖ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಸ್ಥಳೀಕರಣ, ಅಯಾನು ಚಾನೆಲ್‌ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವಲ್ಲಿ ವಿಶಿಷ್ಟ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು DGC ಯಲ್ಲಿನ ಒಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ನಷ್ಟವು ಸಂಪೂರ್ಣ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಂನ ಅನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.
ಮೇಲೆ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ, ಅನೇಕ DGC ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಈ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಸೂಕ್ತವಾಗಿರುತ್ತದೆ.DGC ಪಕ್ಕೆಲುಬುಗಳಲ್ಲಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿದ್ದರೆ, ಇದು ಇಂಟೆಗ್ರಿನ್ಸ್ ಜೊತೆಗೆ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಭಿಪ್ರಾಯವನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸುತ್ತದೆ.ಹೀಗಾಗಿ, DGC ಗಳು ಭೌತಿಕವಾಗಿ ಅನಿಸೊಟ್ರೊಪಿಕ್ ಬಲ ವರ್ಗಾವಣೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಟೆನ್ಸೆಗ್ರಿಟಿ ಮಾದರಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದಕ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಮರುಜೋಡಣೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತವೆ.ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, Dp427m ತನ್ನ ಕೇಂದ್ರೀಯ ಕೋರ್ ಡೊಮೇನ್‌ನಲ್ಲಿ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಒಳಬರುವ ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕಲ್ ಫೋರ್ಸ್‌ಗಳನ್ನು ಬಫರ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ವಿಸ್ತೃತ 800 nm ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ 25 pN ಬಿಚ್ಚುವ ಬಲವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮೆಕಾನೋಪ್ರೊಟೆಕ್ಟರ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ.ವಿಭಜನೆಯ ಮೂಲಕ, ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿನ್ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಸ್ನಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಸಂಕೋಚನ-ವಿಶ್ರಾಂತಿಯ ಬಲವನ್ನು "ಬಫರ್" ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ.ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್‌ಗಳ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಿನ್ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಬಿಚ್ಚುವಿಕೆಯು ಟ್ಯಾಲಿನ್116,117,118 ರಂತೆ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಬಂಧಿಸುವ ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಊಹಿಸಲು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿದೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದನ್ನು ಇನ್ನೂ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.